ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ И ЛЕТАЛЬНЫХ ДОЗ ИЗОНИАЗИДА ПРИ ОЦЕНКЕ ВЛИЯНИЯ ВОЗРАСТА НА ЕГО ПЕРЕНОСИМОСТЬ
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
В статье представлены результаты экспериментальных исследований. Полученные экспериментальные данные, свидетельствуют о влиянии хронологического возраста на токсичность изониазида

Ключевые слова:
изониазид, противотуберкулезный препарат, хронологический возраст, переносимость изониазида, лекарственное средство, токсичность, летальная доза, токсическая доза, среднесмертельная доза изониазида
Текст
Текст (PDF): Читать Скачать

Актуальность. Основным высокоэффективным синтетическим противотуберкулезным препаратом (ПТП) первого ряда для лечения туберкулеза легких уже более 60 лет остается «Изониазид», однако наряду с этим применение препарата сопряжено с возможностью возникновения побочных реакций [1-3]. Изучение безопасности и особенностей токсического действия изониазида и других ПТП с использованием экспериментально-биологических моделей разного хронологического возраста является актуальной задачей для лекарственной токсикологии и возрастной фармакологии, а также необходимым условием при оценке значения возраста – детерминирующего фактора действия, влияющего на эффекты лекарственных средств.

Цель: установить параметры острой токсичности ПТП изониазид с использованием крыс разного хронологического возраста в качестве экспериментально-биологических моделей.

Материалы: Параметры острой токсичности устанавливали по методу Кербера, на белых крысах, рандомизированных на три группы по хронологическому возрасту и массе тела: первая группа: неполовозрелые крысы (инфантильные), масса тела – 28-30 г; вторая группа: половозрелые крысы, масса тела – 180-200 г; третья группа: крысы старческого возраста (старые животные), масса тела – 360-400 г. Рандомизацию крыс на группы также проводили по принципу диапазона доз и полу. Каждая группа состояла из 12 крыс (n = 6 M, n = 6 F) и представляла отдельную серию эксперимента. В эксперименте применялся препарат «Изониазид» (таблетки, 0,3 г).

Результаты: в ходе эксперимента были получены данные токсикометрии острого отравления при введении препарата «Изониазид». Среднесмертельная доза DL50 (в мг/кг) для неполовозрелых самцов составила 1017 ± 37, самок – 1067 ± 46; для половозрелых самцов – 1233 ± 43, самок – 1250 ± 38; для старых самцов 767 ± 36, самок 800 ± 36. Коэффициент достоверности (t-критерий Стьюдента) между возрастными группами: неполовозрелые к половозрелым t = 3,8; неполовозрелые к старым t = 4,8; половозрелые к старым t = 8,3. Так же были получены экспериментальные данные о влиянии хронологического возраста на среднюю продолжительность жизни (СПЖ) крыс после однократного введения препарата «Изониазид» в дозах DL50. СПЖ крыс (00:00 – часы, минуты) составила: неполовозрелые самцы 03:17 ± 10, самки- 02:48 ± 15; половозрелые самцы – 00:35 ± 5, самки – 00:37 ± 3; старые самцы – 09:18 ± 32, самки – 08:10 ± 25. Коэффициент достоверности (t критерий Стьюдента) между возрастными группами: неполовозрелые к половозрелым t = 14,7; неполовозрелые к старым t = 10,8; половозрелые к старым t = 16,1.

Выводы: полученные экспериментальные данные, свидетельствуют о влиянии хронологического возраста на токсичность изониазида при пероральном введении крысам. При введении препарата неполовозрелым и половозрелым крысам токсичность его достоверно ниже, чем при введении старым животным [1].

Список литературы

1. Усов К.И., Гуськова Т.А., Юшков Г.Г., Машанов А.В. Чувствитель-ность животных различных возрастных групп к изониазиду в условиях токсико-логического эксперимента. - Текст: непосредственный // Токсикологический вестник. - 2016 - №5. - С. 36-43.

2. Усов К.И., Расулов М.М., Кузнецов И.А., Гукасов В.М., Мякинькова Л.Л. Пути получения новых противотуберкулезных препаратов. - Текст: непо-средственный // Медицина и высокие технологии. - 2019. - № 4. - С. 6-14.

3. Usov K.I. Search Tools that Improve Portability Anti-Tuberculosis Drugs in Experimental Conditions // Biomed J Sci & Tech Res. Volume 19- Issue 4, 2019. P. 14407-09.

Войти или Создать
* Забыли пароль?