The features of the combined action of harmful factors do not allow us to correctly give an experimental justification for the hygienic regulation of jointly acting agents using traditional approaches that use data on their isolated action. It is shown that in this case a methodology is need-ed that takes into account the features of the joint action and is an optimal system of interrelated methods for solving the problems of experiment planning, modeling the dose-time dependence of the toxic effect and data analysis from a given point of view
harmful factors, joint action, hygienic regulations, methodology
Предложенные к настоящему времени методы экспериментального обоснования гигиенического регламента для совместно действующих агентов основаны на использовании данных об их изолированном действии. Между тем, эффект и характер совместного действия, в отличие от изолированного, зависит не только от уровней и времени воздействия, но и от комбинации агентов и сочетания этих уровней, что не позволяет достаточно корректно оценить область безопасных сочетаний уровней совместно действующих агентов по результатам изучения их изолированного действия. Очевидно, что эти затруднения можно преодолеть, используя методологию, учитывающую эти особенности. При разработке такой методологии возникают следующие проблемы:
1. Проблема планирования (выбора плана) эксперимента. Основным источником информации для экспериментального обоснования регламента является полученная опытным путём дозовременная зависимость токсического эффекта. Такой эксперимент с учётом многофакторности изучаемого процесса, стохастичности и многомерности отклика, оценивающего эффект, при традиционном подходе к его постановке чрезвычайно трудоемок, что препятствует его практической реализации. Поэтому дизайн эксперимента должен обеспечивать его реализацию с минимально возможными затратами.
2. Проблема моделирования. Полученная в эксперименте многофакторная дозовременная зависимость должна быть представлена в виде, доступном для ее анализа и выявления закономерностей.
3. Проблема анализа данных. Методология должна включать в себя методы определения необходимых параметров процесса: величину токсического эффекта; тип совместного действия; влияние каждого из агентов на токсический эффект и характер действия; безопасные уровни воздействия.
Рассмотрение этих проблем показывает, что корректность и возможность разрешения каждой из них зависит от того, каким образом решены остальные.
Так, наилучшее решение проблемы планирования достигается при описании многофакторной дозовременной зависимости токсического эффекта возможно более простой моделью, которую можно идентифицировать при реализации наиболее экономного плана эксперимента. В то же время наилучшим образом решить проблему анализа данных можно только в том случае, если модель дозовременной зависимости будет достаточно точно описывать процесс, а план эксперимента обеспечит ее хорошие статистические свойства, что влечет за собой ее усложнение. В свою очередь, проблемы моделирования и анализа данных невозможно разрешить без количественной оценки эффекта у каждого из экспериментальных животных в отдельности, что требует разработки в рамках проблемы анализа соответствующего метода. И, наконец, сама возможность решения проблем планирования и анализа данных появляется только при успешном решении проблемы моделирования.
Из изложенного следует, что рассматриваемая методология должна представлять собой оптимальную с той или иной точки зрения (минимизации затрат на проведение эксперимента, достижения наилучших прогностических свойств модели дозовременной зависимости и т.п.) систему взаимоувязанных методов решения, указанных выше проблем, позволяющую экспериментально обосновать искомый гигиенический регламент.
Один из возможных вариантов такой методологии был нами разработан с использованием известных методов математического планирования экспериментов, математического моделирования процессов, а также математико-статистических методов анализа информации [1].
1. Katul'skiy, Yu.N. Gigienicheskiy reglament dlya sovmestno deystvuyu-schih vrednyh faktorov i metodologiya ego eksperimental'nogo obosnovaniya / Yu.N. Katul'skiy. - Tekst: neposredstvennyy // Gigiena i sanitariya. - 2020. - T. 99, vyp. 2. - S. 217-221. - Rez. angl. - Bibliogr.: s. 220-221 (31 nazv.).
